Cyp2E1激活导致癌症的不良反应途径

Adverse Outcome Pathway on Cyp2E1 activation leading to liver cancer

【作者】 Francina Webster ; Iain B. Lambert ; Carole L. Yauk

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本AOP描述了Cyp2E1的延长激活导致癌症。Cyp2E1是一种细胞色素P450单加氧酶,可生物激活85多种底物,从而产生亲电代谢产物和氧化应激。这些底物对其反应性代谢产物的单氧合作用,以及代谢过程中产生的伴随氧化应激,会带来健康风险,因为它们会导致肝毒性,通常还会导致癌症。,当Cyp2E1与底物结合时,就会发生MIE。Cyp2E1催化循环易于解耦,从而产生氧化应激(KE1),底物的单氧化产生反应性代谢产物。活性氧和代谢产物都会引起细胞毒性(KE2)。然而,在损伤后,肝脏能够通过细胞增殖(KE3)的增加而自我再生。在Cyp2E1的慢性激活条件下,活性氧水平的过度慢性增加和细胞死亡,以及随后的细胞增殖失调,导致肿瘤形成(AO)。

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