阿片类药物是治疗中度至重度疼痛的基石药物。然而，镇痛阿片类药物的需求和遭受令人厌恶的阿片类物质影响的倾向，包括致命的呼吸抑制和成瘾，在患者中差异很大。实质性反应差异背后的因素在很大程度上仍然未知，需要澄清，以便在适当选择的患者中更有效地使用阿片类药物。这项正在进行的研究利用双胞胎范式来估计遗传和环境对阿片类药物反应个体间差异的影响。显著遗传力的证据将证明更详细和广泛的基因组研究是合理的。招募目标是80对单卵和45对双卵双胞胎，他们按照顺序但随机的顺序接受阿片类药物阿芬太尼和生理盐水安慰剂的靶控输注。在实验室类型的环境中，测量明确的药效学终点，以量化疼痛敏感性、阿片类镇痛作用和阿片类厌恶作用，包括呼吸抑制、镇静和强化情感反应。在159名参与者中获得的第一个结果为这种干预研究范式的可行性和实用性提供了证据，以估计相关药物效应的家族聚集性和遗传性成分。本报告强调的领域包括招募策略、所需的基础设施和人员、相关结果指标的选择、最大限度地减少药代动力学变异性的药物输注算法，以及在不妨碍可行性的情况下优化数据质量和数量的考虑因素。将双范式应用于全面表征药理学反应谱的复杂和潜在有害研究是没有先例的。考虑类似研究的研究人员应感兴趣的方法和初步结果，包括对热和冷疼痛敏感性的遗传力估计。