尼古丁葡萄糖醛酸化个体差异的遗传影响

Genetic Influences on Individual Differences in Nicotine Glucuronidation

【作者】 SRI International

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尼古丁及其主要氧化代谢产物部分通过葡萄糖醛酸化代谢。催化葡萄糖醛酸化活性的UGT同工酶的遗传变异表明,葡萄糖醛酸化速率的变异在一定程度上是由遗传决定的。在一项尼古丁药代动力学的双研究中,估计了遗传和环境来源对尼古丁、可替宁和反式-3′-羟基可替宁葡萄糖醛酸化速率的个体差异的相对贡献。葡萄糖醛酸化率是通过考虑肾脏清除率的可变性或假设母体药物和葡萄糖醛酸结合物在个体之间具有相同的相对肾脏清除率来定义的。前一个定义导致了高度相关的尼古丁和可替宁葡萄糖醛酸化指标,这些指标在很大程度上受到加性(可遗传)和非加性(显性和上位)遗传效应的综合影响。这些发现表明,以相加和相互作用方式发挥作用的UGT同工酶的遗传变异是通过葡萄糖醛酸化途径进行尼古丁和可替宁代谢的个体变异的重要决定因素。 关键词:尼古丁代谢,葡萄糖醛酸化,双生子,遗传力

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