万古霉素是为数不多的有效治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的药物之一，具有肾毒性。本研究的目的是（1）在基因组水平上深入了解肾毒性的分子机制，（2）评估万古霉素诱导的肾损伤的基因标记物，以及（3）比较静脉和ip给药后的基因表达反应。六只雌性BALB/c小鼠组成的组用7天静脉或ip剂量的万古霉素（50、200和400 mg/kg）或生理盐水治疗，并在第8天处死。临床化学和组织病理学显示，仅400 mg/kg时肾损伤。分层聚类分析显示，所有接受400 mg/kg治疗的小鼠的肾脏基因表达谱与接受200 mg/kg iv治疗的小鼠相似。因此，转录谱在检测肾损伤方面可能比目前的临床标志物更敏感
富马酸替诺福韦二普罗西（TDF）是替诺福维的前药，对HIV和乙型肝炎具有活性。本研究的目的是通过将转录变化与血浆药物水平和传统毒理学终点相关联，评估TDF在小鼠每日口服给药13周（50-1000mg/kg）后诱导毒性的分子机制。血浆水平和替诺福韦全身暴露量的增加比例小于剂量，在第1天和第91天相似。TDF给药完成后未观察到明显毒性。TDF处理的小鼠的肾脏在组织病理学上是正常的。这一结果与基因组微阵列结果一致，基因组微阵列结果显示，TDF处理的动物和对照组之间的肾脏转录水平没有显著差异。在肝脏中，4周和13周后，在用1000mg/kg TDF处理的小鼠中观察到细胞增多，但小鼠在停止给药后从这种作用中恢复。第91天的肝脏转录物分析报告，与对照组相比，TDF处理的动物中Cdkn1a水平升高，这可能有助于抑制肝细胞周期进展。
巴特拉西林（NSC-320846）是DNA拓扑异构酶I和II的双重抑制剂。Batracylin作为抗癌药物进入I期临床试验，在该试验中观察到剂量限制性出血性膀胱炎（膀胱炎症和出血）。为了进一步研究巴曲西林的毒性机制，对Fischer 344大鼠进行了研究。大鼠每天口服16或32 mg/kg巴他西林一次，持续4天，引起明显毒性。临床病理、尿液分析和组织学的异常临床观察和不良反应表明急性肾损伤、尿路上皮损伤和骨髓功能障碍。扫描电子显微镜显示浅层和中间尿路上皮层脱落。组蛋白γ-H2AX免疫荧光显示，肾和骨髓中DNA损伤明显。单次口服16或32 mg/kg后，大多数巴他西林转化为N-乙酰巴他西林（NAB），半衰期为4小时至11小时™),一种已知可降低异环磷酰胺或环磷酰胺诱导的出血性膀胱炎发病率的药物，在巴他西林之前给大鼠服用，但不能减轻巴他西林诱导的膀胱和肾脏毒性。这些发现表明，巴特拉西林导致基于DNA损伤的毒性机制，而不是像给予异环磷酰胺或环磷酰胺后那样产生基于丙烯醛的毒性机制
