富马酸替诺福韦二普罗西（TDF）是替诺福维的前药，对HIV和乙型肝炎具有活性。本研究的目的是通过将转录变化与血浆药物水平和传统毒理学终点相关联，评估TDF在小鼠每日口服给药13周（50-1000mg/kg）后诱导毒性的分子机制。血浆水平和替诺福韦全身暴露量的增加比例小于剂量，在第1天和第91天相似。TDF给药完成后未观察到明显毒性。TDF处理的小鼠的肾脏在组织病理学上是正常的。这一结果与基因组微阵列结果一致，基因组微阵列结果显示，TDF处理的动物和对照组之间的肾脏转录水平没有显著差异。在肝脏中，4周和13周后，在用1000mg/kg TDF处理的小鼠中观察到细胞增多，但小鼠在停止给药后从这种作用中恢复。第91天的肝脏转录物分析报告，与对照组相比，TDF处理的动物中Cdkn1a水平升高，这可能有助于抑制肝细胞周期进展。