临床、遗传学和病理学研究提供了将戈谢病与α-突触核蛋白病，特别是帕金森病联系起来的证据。为了解构与这种关联有关的生物化学相关性，我们使用葡糖脑苷酶的选择性不可逆抑制剂Condritol B环氧化物（CBE）在戈谢病的药理学模型中评估了纹状体多巴胺能功能。我们之前已经显示，使用对C57BL/6小鼠的单次CBE给药，黑质α-突触核蛋白增加与葡糖脑苷酶抑制相关。在这里，我们使用了亚急性模式，将动物暴露于100 mg/kg CBE或媒介物，每天一次，连续9天。在暴露于CBE或媒介物的小鼠中未检测到总纹状体多巴胺水平的变化。然而，在CBE处理的动物的纹状体中观察到GFAP显著升高（253%）和具有活化形态的Iba-1阳性小胶质细胞明显增加。体内微透析实验显示，在CBE与载体激发的队列中，KCl诱发的纹状体DA释放显著减少。此外，电子显微镜显示，与媒介物处理的纹状体相比，CBE处理的纹状体突触后密度大小显著降低（23.5%），这为细胞脂质代谢的改变有助于黑质纹状体通路中神经传递和脆弱性的改变这一观点提供了进一步的支持。未来的研究将进一步评估CBE诱导的突触前释放和突触后复合物的变化，以及神经炎症过程对模型中多巴胺能神经传递的可能相关贡献。