我们在两项戒烟治疗（安慰剂、安非他酮、透皮和鼻腔喷雾尼古丁替代疗法）的随机临床试验中，对53个涉及烟碱反应和大脑奖赏途径的区域进行了基于系统的候选基因研究，并进行了性别分层分析。我们调整了多个相关测试的P值，并使用5×10−4的Bonferroni校正α水平来确定全系统显著性。红细胞膜蛋白带4.1（EPB41）中的四个单核苷酸多态性（rs12021667、rs12027267、rs6702345、rs12039988；r2>0.98）与戒烟具有显著的男性特异性边缘相关性（比值比（OR）=0.5；95%置信区间（CI）：0.3–0.6）（调整后P＜6×10−5）。大麻素受体1（CNR1）中的rs806365在6个月的随访中具有显著的男性特异性基因-治疗相互作用（调整后P=3.9×10−5）；在使用鼻喷雾剂的男性中，rs806365与禁欲几率的降低有关（OR=0.04；95%CI:0.01–0.2）。虽然CNR1在药物滥用中的作用已经得到了很好的研究，但我们在尼古丁文献中首次报道了EPB41。