2-氯-5-硝基-N-苯基苯甲酰胺（GW9662）是一种有效的不可逆PPAR-γ拮抗剂，已显示出作为癌症化学预防剂的前景，并正在进行临床前评估。在亚慢性口服毒性评估之前，已开始研究评估其在两种动物中的细菌致突变性和药代动力学特征，结果报告于此。GW9662在具有和不具有代谢活化的TA98和TA100菌株中均具有诱变性，但在具有和未具有代谢活化作用的硝基还原酶缺陷菌株（TA98NR和TA100NR）中呈阴性，表明GW9662的诱变性依赖于硝基还原。诱变活性主要通过碱基取代机制。在大鼠和狗中口服给药后，血浆样品中几乎没有母体化合物GW9662，但有色谱证据表明，由于口服给药，血浆中存在代谢物。代谢产物鉴定研究表明，胺代谢产物ACPB（5-氨基-2-氯-N-苯基苯甲酰胺）是硝基还原的产物，是表现出大而持久的血浆水平的主要物种。因此，GW9662的系统循环主要以其还原代谢产物的形式实现，可能是肠道细菌代谢的产物。GW9662在静脉给药后在大鼠和狗的血浆中可检测到，尽管浓度较低。大鼠静脉给药后的药代动力学分析显示，清除迅速，组织分布广泛，这可能是血浆水平非常低的原因。值得注意的是，在大鼠和狗的静脉给药后，胺代谢产物都不存在，这证实了它是系统前代谢的产物。GW9662作为化学预防剂的潜在用途，特别是作为雌激素受体-α（ER-α）诱导剂在其他ER-α阴性乳腺组织中的潜在用途是非常令人感兴趣的。然而，本文显示的结果表明，需要进行额外的动物毒理学和生物利用度研究，以确定GW9662作为化学预防剂的作用。