非噻嗪环利尿剂，如布美他奈和呋塞米，是公认的药物，具有不同的取代基，以影响生物参数的方式改变其化学性质，包括生物分布、疗效和安全性。然而，支持布美他奈的pKa值和电离序列分配的文献数据是有限的。本研究总结了现有的文献数据，然后表征了核磁共振（NMR）和紫外（UV）光谱在一系列pH值上的变化，以描绘去质子化的表观序列。通过1H NMR监测的pH滴定实验在水中测定了三个宏观pKa值，1.44、3.74和10.37。1H和13C分析都支持将最低pKa值分配给苯胺离子，如对另一种利尿剂吡雷坦所述。然而，紫外线数据表明，苯甲酸的初始去质子化在一定程度上与苯胺离子的去质子反应竞争，使得这两种途径可以在水性环境中同时进行。因此，观察到的pKa值可能代表两个竞争的去质子化序列的宏观平均值。布美他奈、吡雷坦和模型化合物的计算pKa值与我们和其他人通过实验确定的去质子化序列相反，考虑到驱动这些分子酸碱性质的复杂因素，这并不奇怪。药物开发研究72:416–4262011。©2011 Wiley-Liss，股份有限公司。
