α3/α6beta2*nAChRs在调节灵长类Putamen诱发多巴胺释放中的重要作用:长期尼古丁治疗的效果

Prominent Role of alpha3/alpha6beta2* nAChRs in Regulating Evoked Dopamine Release in Primate Putamen: Effect of Long-Term Nicotine Treatment

【作者】 SRI International

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大脑多巴胺能系统在运动控制中至关重要,研究结果表明,多巴胺能系统的破坏会导致帕金森病等运动障碍。烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)的激活在调节纹状体多巴胺能功能中起着重要作用。啮齿动物研究表明,短期尼古丁暴露影响刺激的纹状体多巴胺释放,其反应性依赖于神经元活动。然而,尚未对非人类灵长类动物进行研究,也没有评估长期接触尼古丁的效果,这与慢性神经系统疾病的治疗有关。在这里,我们使用伏安法来评估nAChRs在猴子壳核切片诱发多巴胺释放中的作用。在腹侧和背侧壳核中,α3/α6β2*nAChRs调节≥80%的非突发(单脉冲)nAChR调节多巴胺释放,α4β2*nAChRs调节其余部分。在腹侧壳核而不是背侧壳核中观察到类似的结果,表明nAChR对释放的调节作用取决于亚区域和发射频率。接下来,我们研究了通过饮用水长期接触尼古丁对nAChR调节反应性的影响。尼古丁治疗改变了腹侧壳核中非爆裂和爆裂刺激的多巴胺释放,但没有改变背侧壳核。总之,这些数据支持α3/α6β2*nAChRs在调节非人灵长类壳核诱发多巴胺释放中的主要作用。他们还表明,长期尼古丁治疗选择性地改变了不同纹状体亚区nAChR调节的释放。这些发现对nAChR功能障碍的成瘾和神经系统疾病的治疗具有启示意义。

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