尼古丁和可替宁肾清除率变化的遗传影响

Genetic Influences in the Variation in Renal Clearance of Nicotine and Cotinine

【作者】 SRI International

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尼古丁及其近端代谢产物可替宁部分通过肾脏清除而被清除。这些化合物被过滤、分泌和再吸收,由此产生的肾脏清除率在个体之间变化很大,并且受到尿液pH值的高度影响。在这项对139对双胞胎的研究中,我们估计了遗传和环境对尼古丁和可替宁的总肾脏清除率和净分泌/再吸收清除率的贡献。在不受控制的尿液pH下,尼古丁和可替宁都会发生净重吸收。加性遗传因素不是尼古丁总肾清除率变化的重要因素,但在解释可替宁总肾清除量变化方面发挥了相对更重要的作用(43%的方差)。肾小球滤过率和尼古丁和可替宁的净分泌/再吸收清除率的变化在很大程度上受到非附加遗传影响的影响(41.5-61%的方差)。早期研究表明,药物的肾脏分泌清除可能具有高度遗传性,可能与转运蛋白的遗传变异有关。我们的研究表明,经过广泛肾脏重吸收的药物的肾脏清除率可能会受到非附加遗传和/或共同环境因素的显著影响。

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